BNP的心血管作用

       BNP同ANP均是腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的天然拮抗劑，亦抵制后葉加壓素及交感神經(jīng)的保鈉保水、升高血壓作用。BNP同ANP一起參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調(diào)節(jié)，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，利鈉利尿，擴(kuò)張血管，降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量，這些均起到維護(hù)心功能作用。BNP又不同于ANP，ANP主要在心房合成，在心房負(fù)荷過(guò)重或擴(kuò)張時(shí)分泌增加，血漿濃度升高，主要反映肺血管壓力的變化，其他一些激素如抗利尿激素、兒茶酚胺類物質(zhì)可直接刺激ANP分泌，因ANP前體儲(chǔ)存于分泌顆粒中，分泌時(shí)分解為ANP，其快速調(diào)節(jié)主要在激素分泌量多少上進(jìn)行；而B(niǎo)NP主要在心室合成，在心室負(fù)荷過(guò)重或擴(kuò)張時(shí)增加；因此反映心室功能改變更敏感、更具特異性，因BNP前體并不儲(chǔ)存于分泌顆粒，BNP的合成與分泌的快速調(diào)節(jié)在基因表達(dá)水平上進(jìn)行。

       BNP對(duì)心功能的診斷價(jià)值

       心衰是多種疾病的終末階段，心衰可分急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF），CHF根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。Ⅰ級(jí)心功能實(shí)際上無(wú)臨床心衰癥狀，可稱為左室功能不良（LVD）。慢性心衰急性失代償時(shí)癥狀與急性心衰相似。臨床診斷心衰的可靠性很差，特別是初級(jí)保健機(jī)構(gòu)。心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創(chuàng)傷的方法。在英國(guó)被懷疑為新的心衰病例每年有12萬(wàn)人。很難對(duì)如此大量患者都進(jìn)行心超聲診斷?；贐NP與心功能的密切關(guān)系，許多研究人員做了大量的工作以探討它的臨床應(yīng)用。在CHF的病理生理改變及診斷中，BNP的重要性得到肯定。Mukoyama等報(bào)道CHF患者血漿BNP濃度較正常升高，且與心衰嚴(yán)重程度呈正比，比較正常組和CHF組之間的心臟及血漿BNP水平，發(fā)現(xiàn)正常人心室BNP含量為心房的7.2%，整個(gè)心臟的30%，CHF患者則分別上升為22%、52%，正常人血漿BNP濃度約0.9±0.07fmol/ml，BNP/ANP值約0.16±0.02，而不同程度CHF患者（NYHA分級(jí)Ⅰ~Ⅳ）的BNP濃度：Ⅰ級(jí)約為14.3±1.8fmol/ml；Ⅱ級(jí)約68.9±37.9fmol/ml；Ⅲ級(jí)約155.4±39.1fmol/ml; Ⅳ級(jí)約267.3±79.9fmol/ml。且在Ⅲ和Ⅳ級(jí)患者中血漿BNP/ANP值分別為1.44、1.72，BNP較正常增加200~300倍，而ANP只有20~30倍，由此認(rèn)為CHF患者心室合成和分泌BNP增加是導(dǎo)致血漿BNP升高的部分原因，且隨心衰嚴(yán)重程度增加。Selvais等認(rèn)為BNP在診斷CHF及其嚴(yán)重度時(shí)優(yōu)于ANP，他們將正常人、具有正常左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的冠心病患者、不同程度CHF患者的ANP、BNP濃度進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)重度心衰（NYHAⅢ~Ⅳ級(jí)）BNP濃度（205±143pg/ml）明顯高于輕度心衰（NYHA~Ⅱ）濃度（51±28pg/ml）(p<0.001)，BNP區(qū)別CHF與正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力優(yōu)于ANP（p<0.01）,而且BNP濃度與LVEF的相關(guān)性優(yōu)于ANP（rBNP=-0.59，rANP=-0.30，p<0.05），在判定CHF程度時(shí)又強(qiáng)于LVEF（p<0.05），認(rèn)為BNP可用于對(duì)門(mén)診心血管病人進(jìn)行診斷。

       目前關(guān)于BNP的臨床研究主要集中在左室功能障礙（LVD）方面，這里的左室功能指收縮功能。無(wú)論正常人還是LVD患者，BNP均主要由左室心肌細(xì)胞合成分泌，進(jìn)入小靜脈回流至室間隔靜脈通過(guò)冠狀竇進(jìn)入循環(huán)，其分泌主要由左室壁張力進(jìn)行調(diào)節(jié)，LVD的嚴(yán)重程度與其分泌正相關(guān)，外周血BNP水平可反映心室分泌率及LVD程度。

       目前中、重度LVD依據(jù)臨床檢查較容易診斷，而輕度LVD（NYHA分級(jí)Ⅰ級(jí)）卻很難做到，但對(duì)LVD的確診很重要，尤其對(duì)哪些心肌梗死后恢復(fù)正常的患者，靜息狀態(tài)下或運(yùn)動(dòng)后3分鐘測(cè)量血漿BNP、ANP等肽類激素及cGMP濃度均高于正常對(duì)照組，但只有BNP具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且通過(guò)ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)BNP在靜息及運(yùn)動(dòng)后曲線下面積分別為0.70、0.75，對(duì)正常與LVD地鑒別能力明顯優(yōu)于ANP及cGMP等，是利鈉肽系統(tǒng)對(duì)LVD的最佳標(biāo)記物。黃彥生等報(bào)道將BNP和N-ANP聯(lián)合檢測(cè)更適于診斷LVD，他們通過(guò)放射性核素門(mén)控心血池顯像篩選LVD及CHF患者，并選取心功能正常的健康人作對(duì)照，結(jié)果LVD組的血漿BNP（98.72±48.96ng/L）和N-ANP（1382.25±549.51ng/L）水平顯著高于對(duì)照組（分別為39.06±18.20ng/L 和422.06±255.38ng/L，p<0.05和p>0.001），卻顯著低于CHF組（分別為150.90±83.66ng/L和4020.43±2090.95ng/L，p<0.05和p>0.001）；血漿BNP>75.00ng/L時(shí)，診斷LVD的敏感性為91%，特異性為94%；血漿N-ANP >923.00ng/L時(shí)，診斷LVD的敏感性為75%，特異性為94%，認(rèn)為BNP和N-ANP可用來(lái)診斷LVD，以BNP>75.00ng/L且N-ANP>923.00ng/L為診斷指標(biāo)樣適合。

       越來(lái)越多的文獻(xiàn)支持在心肌梗死（MI）后測(cè)定BNP。這不僅可識(shí)別有無(wú)左心收縮功能不全，而且在判斷左室重構(gòu)和死亡危險(xiǎn)方面可能優(yōu)于心超聲診斷。在臨床實(shí)際工作中，BNP還有助于將心衰引起的氣喘和其它原因引起的氣喘區(qū)分開(kāi)。正常BNP幾乎可以除外左心功能不全引起的氣喘。